坏了！我又给忘了！“我经常爱忘事儿，也会在微波炉里热完东西忘了拿”……很多朋友，包括我自己总会有这样的生活场景。我们担心自己是不是脑子坏掉了，这是不是痴呆的前兆呢？那些一目十行过目不忘的人真的那么神吗？我们的大脑可以锻炼吗？是不是记得事儿越多就没有存储空间来记事儿了呢？本期我们请到首都医科大学宣武医院神经内科副主任医师薛晓帆医生来和大家聊聊“真假痴呆”。

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薛晓帆：大家好我是薛医生

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00:48 薛医生介绍

01:42 神经病和精神病

02:54 老年痴呆和阿尔兹海默病

05:48 年纪大了记忆力差了，是不是就是痴呆了？

07:32 每个人最后都会等到痴呆的结局吗？

08:48 精明的人到老了痴呆概率就大吗？

09:13 脑认知容量可以持续开发

11:03 年轻人经常忘东忘西，是不是有痴呆前兆？

16:25 痴呆（认知障碍）都有哪些症状？5大认知域

17:42 擅长的领域是衰退最慢的，也是最优先感知到的

18:57 “马冬梅”邻居那个大爷就是近记忆力下降

19:46 短时记忆、长时记忆和再认的区别

20:32 近记忆力和短时记忆问题是阿尔兹海默病最典型问题

21:04 年轻人为什么常常忘记了刚才正在进行的事儿？

21:52 大脑会智能化的分配优先级权限

23:07 “过目不忘一目十行”的综艺效果

24:38 健脑类保健品广告的夸张效果

24:57 5大认知域里任何一个认知域出现下降都可称之为痴呆吗？

25:35 认知障碍的3个阶段

27:32 为什么主观性认知障碍在临床上检测不出来？

29:29 有效干预痴呆进展的方法

33:23 千万不要这样锻炼大脑

34:40 用多个感官调动大脑不同区域

39:29 检测痴呆的两套题

45:51 长期睡眠障碍是不是也会引发痴呆？

阿尔兹海默病( AD) 是一种进行性认知功能减退的神经系统变性疾病，病理上主要表现为脑内具有神经毒性作用的 β 淀粉样蛋白异常沉积产生的老年斑。分子遗传学研究表明，散发性 AD 具有遗传异质性，这可能成为重要的危险因素导致 AD的发生。目前有大量的研究显示除载脂蛋白 E 基因( ApoE) 以外，sortilin 相关性受体基因( SORL1) 的单核苷酸多态性和 β 淀粉样蛋白( Aβ) 的代谢相关，能够增加 AD 的发生率，可能作为除 ApoE 以外的导致 AD 的第二风险因子。

1 SORL1 基因的概述SORL1基因位于第11号染色体上(11q23.2-q24.2)，它所编码的 SORL1 是一种 250KDa 的蛋白质受体，属于 Vps10p 范围内蛋白质受体家族里的一员[1]，这种蛋白质受体普遍在中枢和周围神经系统的神经元中表达，常见于大脑皮层的锥体细胞，海马和小脑的浦肯野细胞[2]。

SORL1 主要功能是作用在细胞膜之间和细胞器官之间进行物质转运〔3〕。SORL1 在神经细胞内作为淀粉样前体蛋白( APP) 的一种选择性蛋白质受体，能辅助 APP 在细胞内进行物质转运，许多研究已经将这种转运过程加以描述，结果显示它能 与内涵体高尔基体中的APP互相结合挥作用[3]，SORL1与APP结合后 ，能明显降低APP被β-水解酶水解成β-淀粉样蛋白(Aβ) 的可能性[1]。因此，SORL1 与 Aβ 的代谢产生是有显著相关性的。这种结论在正常 SORL1水平和 SORL1 缺乏的小鼠模型中也得以体现，后者细胞外 Aβ 含量明显高于前者，这提示SORL1在 APP 转运过程中能起到保护性的作用[4]，SORL1基因的异常表达很可能会影响到 AP的正常转运过程而使得 Aβ 的产生增多。以动物模型作为基础，研究者们又在AD患者体内发现，SORL1 也存在异常的低表达，因此研究者们普遍猜测，SORL1 的低表达可能会导致Aβ的过表达，从而增加 AD 的发病风险[5]。

2 AD 的分子机制概述
AD 又称老年痴呆症，是一种以智力缓慢进行性丧失为特征的神经退行性疾病，是痴呆中最常见的类型。临床主要表现为认知功能进行性退化，智力，判断力，理解力以及定向力都降低，同时伴随失语、精神症状等。

AD 发病的根本原因是脑实质内细胞外间隙及脑血管壁内的 Aβ 的异常沉积和神经元纤维缠结( NFT) 形成[6]。

3 SORL1基因与 AD 的联系
2007 年 Rogaeva 等[7]在家族性晚发 AD 数据库中检测到在SORL1基因中有两个单核苷酸位点的多态性与 AD 的发生呈显著相关性( rs2298813: P=0. 012; rs2070045: P=0. 031)

4 展望与前景
继 ApoE 被确认为AD独立的风险因素之后，SORL1基因是否与AD患者的发病率有显著相关性的研究逐渐成为热点，但大部分的报道主要局限于北欧人，西班牙人，非洲的美国人以及以色列的阿拉伯人，至今关于亚洲人群或者我国人群SORL1 基因多态性与 AD 之间相关性的研究报道少之甚少。确定SORL1基因与我国人群中 AD 发病率之间的相关性仍需要大量样本得以证实。今后我们会基于前人研究，针对我国AD人群进行 SORL1基因的多态性分析，以便于确定 SORL1基因的哪些单核苷酸位点可作为AD的风险因素，以及进一步探讨这些变异型基因的表达是否影响 APP的代谢过程，从而增加对AD发病机制的认识，以便找到更好的预防和治疗的途径[8]。

相关文献

[1] Lone Tjener Pallesen，Christian Bjerggaard Vaegter，Sortilin and SorLA

Regulate Neuronal Sorting of Trophic and Dementia-Linked Proteins[J]. MolNeurobiol，2012;45(2):379-87.

[2] 侯磊，贾建军，高丽，SORLl 基因与阿尔茨海默病的相关性[J].中华老年心脑血管病杂志，2010; 6(12) : 571-3.

[3] De Strooper B，Annaert W. Proteolytic processing and cell biological func-tions of the amyloid precursor protein[J]. Cell Sci，2000; 113(11) :1857-70.

[4] AndersenOM，ReicheJ，SchmidtV，etal.Neuronalsortingprotein-relat-ed receptor sorLA/LR11 regulates processing of the amyloid precursorprotein[J]. Proc Natl Acad Sci USA，2005; 102: 13461-6.

[5] Joseph HL，Chulikavit M，Pang D，et al. Association between genetic vari-ants in sortilin-related receptor 1 (SORL1) and Alzheimer's disease in a-dults with down syndrome[J]. Neurosci Lett，2007; 425(2) : 105-9.

[6] Haass C，Selkoe DJ. Soluble protein oligomer sinneuro-degeneration: les-sons from the Alzheimer' s amyloid beta-peptide[J]. Nat Rev Mol CellBio，2007;18: 101-12.

[7] RogaevaE，MengY，LeeJH.Theneuronalsurtilin-relatedreceptorSOR-LI is genetically associated with Alzhermer disease[J]. Nat Genet，2007;39(2) : 168-77.

[8] 薛晓帆,许二赫.SORL1基因与阿尔茨海默病的研究进展[J].中国老年学杂志,2012,32(18):4100-4102.

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