FDA 批准治疗Cushing综合征的新药
BMJ 妊娠期糖尿病患者16年后的2型糖尿病患病率比对照组高8.5倍
Science Advance 可监测血糖、治疗糖网的隐形眼镜
奥西卓司他（osilodrostat）
奥西卓司他（osilodrostat）是一种新型的口服11‐β‐羟化酶和醛固酮合成酶抑制剂，可以直接阻断肾上腺皮质醇合成。2020年3月，FDA批准奥西卓司他上市，用于治疗库欣综合征，这是FDA批准的首个口服11‐β‐羟化酶抑制剂。
《LINC3研究：奥西卓司他治疗库欣氏病的多中心、双盲、随机停药的III期临床试验》Lancet Diabetes Endocrinology，2020年8月 (1)
LINC 3研究是一项前瞻性、多中心、开放标签、III期研究，旨在研究奥西卓司对库欣氏病治疗的安全性和有效性。研究共入组137人（平均年龄41岁、3/4为女性、未接受过垂体切除手术或接受过垂体切除手术但未治愈、24小时皮质醇>1.5*ULN）。研究采用双盲随机停药，包括四个期：（1）所有参与者服用开放标签的奥西卓司他直到第12周，每2周调整一次剂量直至30mg bid；（2）第13-24周，继续使用奥西卓司他；（3）26周开始，双盲、随机停药8周；（4）35-48周，所有患者开放标签的奥西卓司他直到研究结束。
研究发现在，第34周，与随机停药组29%的患者相比，随机服药组86%的患者保持完全缓解状态。137例患者在第12周后完全缓解，滴度没有上升。
结论：每天两次奥西卓司快速降低了平均24小时皮质醇浓度，同时改善了临床症状。
2型糖尿病的预防
2型糖尿病的高危人群包括：年龄≥45岁，有妊娠期糖尿病病史，BMI≥25kg/m2，一级亲属有糖尿病，久坐的生活方式，高血压高血脂。预防糖尿病的发生主要通过：锻炼和减重，戒烟或服用二甲双胍。其他用于预防的糖尿病的药，如利拉鲁肽、比格列酮、阿卡波糖、维生素D等，尚有争议。
《荟萃分析：维生素D对糖尿病发病率的影响》Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism，2020年8月 (2)
这项荟萃分析的目的是平均25-羟基维生素D（25[OH]D）血液水平低与胰岛素分泌受损、胰岛素抵抗增加和2型糖尿病发病率增加相关。研究者对9项随机对照试验进行了荟萃分析，涵盖43,600名参与者，随访至少一年。
在接受较大剂量维生素D（≥1000IU/d）的、糖尿病前期的、人群中，2型糖尿病的发病率较低（相对风险比 0.88），这一结果勉强达到统计学显著性。在接受较小剂量维生素D（<1000IU/d）的人群中，研究者未观察到任何影响（相对风险比 1.02）。结果受体质指数（BMI）的影响，补充维生素D产生的防护作用仅见于BMI<30 kg/m2的人群。但是结果不受年龄、性别、制剂和用药前25(OH)D水平的影响。
结论：补充较大剂量的维生素D（≥1,000 IU/d）有可能小幅降低2型糖尿病的发病率，尤其是在BMI较低的、糖尿病前期人群中。
《长期饮用咖啡与女性患2型糖尿病风险的代谢组学特征》Diabetes Care，2020年10月 (3)
咖啡可以预防2型糖尿病的机制尚不清楚。研究利用两组护士健康研究I和II的数据，验证了1595名女性的血浆代谢物与咖啡摄入有关，以及与糖尿病风险的前瞻性关联。
在461种代谢物中，与咖啡摄入量呈正相关的代谢物主要是葫芦巴碱、多酚代谢物和咖啡因代谢物，与咖啡摄入量呈负相关的主要是三酰基甘油（TAGs）和二酰基甘油（DAGs）。其中，葫芦巴碱、多酚代谢物和咖啡因代谢物，与咖啡摄入正相关，与糖尿病风险呈负相关；而5中DAGs和7种TAGs，与咖啡负相关，与糖尿病呈正相关。在含咖啡因的咖啡和无因咖啡中，结果基本一致。
结论：咖啡的抗糖尿病可能与脂类代谢相关，但仍需进一步研究证实。
《前瞻性队列研究：红细胞n-6多不饱和脂肪酸、肠道菌群和2型糖尿病发病》Diabetes Care，2020年10月 (4)
研究的目的是评价n-6多不饱和脂肪酸(PUFA)生物标志物与2型糖尿病发病的关系，并探讨肠道菌群在其中的潜在作用。来自浙江和广州的研究人员，招募了2731名、非2型糖尿病患者，随访6.2年。
研究发现276人在随访期间诊断为2型糖尿病，高水平的红细胞原亚麻酸（GLA），而不是亚油酸或花生四烯酸，与较高的2型糖尿病发病率有关。GLA最高分位数的患者糖尿病发生风险增加72%；且肠道微生物丰富度和多样性显著降低（P = 0.002）。
结论：在中国人群中，红细胞GLA的相对浓度与2型糖尿病发病率呈正相关，与肠道微生物谱相关。
《前瞻性研究：叶酸、维生素B6和维生素B12的摄入与美国年轻人糖尿病发病率的关系》Diabetes Care，2020年10月 (5)
前瞻性研究的目的是评价叶酸、维生素B6和维生素B12的摄入与糖尿病发病率的关系。研究招募了4,704名、无糖尿病人群，随访30年，共发生糖尿病655例。
在调整混杂因素后，叶酸摄入量与糖尿病发病率呈负相关，但维生素B6或维生素B12摄入量与糖尿病发病率无关。与叶酸摄入量最高的的五分位数人群中，糖尿病风险降低30%。叶酸摄入量也与同型半胱氨酸水平和、胰岛素水平、C反应蛋白水平有关。
结论：青年期叶酸摄入量与中年期糖尿病发病率呈负相关，可能与同型半胱氨酸水平、胰岛素敏感性和全身炎症的相关机制。
妊娠期糖尿病
妊娠前糖尿病的概述
妊娠期伴有胰岛素抵抗，主要由胎盘分泌的致糖尿病激素所介导，其中包括生长激素、促肾上腺皮质激素释放激素、胎盘催乳素和黄体酮。当一线功能不足以克服妊娠状态相关的胰岛素抵抗时，就会发生妊娠期糖尿病。危险因素包括：糖耐量受损或妊娠期糖尿病病史；糖尿病家族史；妊娠前BMI≥30kg/m2，成年早期和两次妊娠之间体重明显增加，或者最初18-24周体重增加过多；妊娠年龄>25岁；有过不明原因的晚期流产或分娩畸形儿；存在引起糖尿病的情况，如代谢综合征、多囊卵巢综合、高血压或正在使用糖皮质激素。
妊娠期糖尿病的主要后果是增加子痫前期、巨大儿、剖宫产及这些情况相关并发症的风险。降低妊娠期糖尿病风险的主要方法：妊娠前减重；妊娠前和妊娠早期锻炼；健康膳食；戒烟。
《前瞻性研究：妊娠前半期血糖情况与儿童心脏结构和功能改变的关系》Diabetes Care，2020年7月(6)
在大型观察队列研究中，妊娠期糖尿病与子代先天性心脏畸形、心室肥厚和舒张功能障碍有关。这项前瞻性队列研究，评估了母亲随机血糖浓度与儿童心室结构和功能的关系。
研究中1959名妇女及其子女在中位妊娠13.1周时测量了母亲的随机血糖浓度，10年后通过心脏MRI获得了子代心脏结构和功能。经过多种因素调整后，母亲血糖浓度升高与儿童左心室质量较低相关，和左心室舒张末期容积降低相关，这种相关性呈剂量依赖关系。母亲的血糖浓度与儿童期右心室舒张末期容积和左右心室射血分数无显著相关性。
结论：妊娠前半部分，孕妇血糖升高与儿童期左室质量和左室舒张末期容积降低有关。
《横断面研究：孕35-36周时妊娠糖尿病孕妇和胎儿心脏功能的配对测量》American Journal of Obstetrics and Gynecology，2020年10月 (7)
妊娠期糖尿病与母亲及其后代早发心血管疾病和增加不良心血管事件的发生率有关。本研究旨在比较妊娠期糖尿病患者与正常妊娠的孕妇、胎儿在妊娠晚期的心血管功能，纳入了161名患有妊娠糖尿病的妇女和483名妊娠正常的妇女。
与对照组相比，妊娠期糖尿病患者年龄较大（34.5岁 vs 32.5岁，P< 0.001），BMI更高（31.3 vs 28.6 kg/m2），孕期体重增加较少（8.3 vs 10.8kg），婴儿出生体重较轻（P<.001)。妊娠期糖尿病母亲的左室舒张和收缩功能较弱（P<0.01），但未达到临床心功能障碍的诊断标准。两组间血流动力学指标和左心室质量无差异。相应的，胎儿球型心脏较多，表现为左右心室球形指数增高（P< 0.01）、和整体纵向左右心室收缩功能指数降低（P< 0.001）。
结论：妊娠期糖尿病孕妇中，母亲和胎儿都有亚临床的心脏变化。
《与妊娠糖尿病妇女产后4- 12周糖耐量测试进行比较》American Journal of Obstetrics and Gynecology，2020年9月(8)
虽然建议妊娠期糖尿病产妇在产后4- 12周行糖耐量试验，但依从性差。本研究旨在比较产后2天糖耐量试验与产后4 ~ 12周糖耐量试验，对诊断妊娠期糖尿病妇女产后1年糖尿病的预测价值。研究纳入300名妊娠期糖尿病的产妇，随访1年。
在分娩后1年左右，35%葡萄糖代谢受损，4%患有糖尿病，其中一半肥胖、一半在妊娠期通过药物控制血糖。产后1年的糖耐量试验的结果，与产后2天、或4-12周糖耐量试验的结果，在预测糖代谢受损方面没有显著差异：敏感性（46% vs 36%）、特异性（79% vs 84%）、阳性预测值（52% vs 53%）和阴性预测值（75% vs 72%）。2天和4- 12周的糖耐量试验在确定产后1年的糖尿病方面也没有差异。
结论：产后2天与产后4-12周的糖耐量试验，在预测产后1年的糖代谢受损和糖尿病方面具有相似的诊断价值，且依从性更好，应考虑改变产后葡萄糖耐量试验的时间。
《荟萃分析：妊娠期糖尿病成为2型糖尿病越来越重要的危险因素》British Medical Journal，2020年5月 (9)
众所周知，妊娠期糖尿病是2型糖尿病的高危因素。研究者旨通过荟萃分析量化这种影响。研究纳入了68,000例妊娠期糖尿病和1,300,000妊娠期血糖正常的女性。
在7项研究中，平均随访16年，16.2%的妊娠期糖尿病女性和1.9%的对照组女性被诊断为2型糖尿病。在6项研究中，平均随访7年，白种人有9.9%的妊娠期糖尿病和0.6%的对照组女性患2型糖尿病。在4项研究中（平均随访时间，6年），非白种人女性中分别有15.6%的有GDM病史女性和2.0%的对照组女性被诊断为T2DM。
结论：有妊娠期糖尿病的女性在16年后的2型糖尿病患病率比对照组高8.5倍。
《前瞻性队列研究：美国多种族人群妊娠期血糖状况和胎儿生长的纵向测量》Lancet Diabetes & Endocrinology，2020年4月(10)
该研究的目的是量化胎儿生长与母体血糖水平的关系。该队列研究包括2458名孕妇，其中4%有妊娠期糖尿病，4%患有糖耐量异常，82·2%血糖正常。
妊娠期糖尿病队列中，从第20周开始，胎儿体重开始增长过快，第28-40周最为显著（第37周：妊娠糖尿病女性的胎儿体重为3061g，血糖正常的女性为2943g）。此外，第10-14周的葡萄糖水平与23周的胎儿估计体重呈正相关，这种关联在第27周变得显著。
结论：妊娠期糖尿病与胎体较大有关，从第20周开始，到第28周变得明显。美国通常于妊娠24-28周筛查糖尿病，根据这项研究的结果这个筛查时间应该提前。
妊娠期糖尿病的治疗
治疗原则：合理膳食；运动；检测血糖和尿酮体；药物治疗。常用的药物治疗包括：首选胰岛素；口服降糖药，如二甲双胍、格列本脲。
《MiTy研究：二甲双胍治疗妊娠期2型糖尿病》Lancet Diabetes & Endocrinology，2020年10月 (11)
这项研究的目的是评价胰岛素联合二甲双胍对2型糖尿病孕妇新生儿预后的影响。这项前瞻性、多中心、国际、随机、平行、双盲、安慰剂对照试验中，纳入2型糖尿病、使用胰岛素、单胎妊娠、妊娠6至22周加6天的孕妇共502人，随机在胰岛素的基础上加用二甲双胍1000mg bid或安慰剂。
两组之间，新生儿结局没有显著差异（40% vs 40%）。二甲双胍组的血糖控制更好（妊娠34周HbA1c 5·90% vs 6·10%，p = 0·015），胰岛素用量更少（1·1u/kg/d vs 1·5u/kg/d，p<0·0001），体重增加较少（7·2kg vs 9·0kg），剖腹产较少（53% vs 63%，p = 0·031）。两组间，高血压没有显著差异。二甲双胍组婴儿体重更轻（3156g vs 3375g，p=0·002），新生儿皮下脂肪量更少（皮肤皱褶厚度 16mm vs 17.4mm）。两组间脐带血C肽无差异
结论：2型糖尿病的孕产妇使用二甲双胍对血糖控制和新生儿肥胖有一系列的益处。
《队列研究：肥胖的母亲孕期使用二甲双胍可改善后代的心血管健康状况》American Journal of Obstetrics and Gynecology，2020年8月 (12)
本研究的目的是评估产前暴露于二甲双胍是否能改善肥胖母亲后代的心血管状况和身体成分。研究共纳入肥胖产妇生产的151名儿童、平均年龄3.9岁，其中77例为产前接触二甲双胍。
发现二甲双胍组的儿童，外周血压、血管僵硬度、身体成分与对照组无显著差异。但是，二甲双胍组的儿童，臀肌和三头肌维度更小，主动脉收缩压调整后平均降低-0.707 mmHg，主动脉脉压降低-1.65 mm Hg，舒张指数降低2.68%，校正后左房面积-0.525 cm2，等容舒张时间-0.324ms，肺静脉收缩波2.97cm/s（P值均<0.05)。两组之间的其他代谢指标没有显著差异。
结论：肥胖母亲在孕期服用二甲双胍，后代的血流动力学和心脏舒张指数较低，说明二甲双胍可能对后代的心血管健康有益。
《可检测葡萄糖、治疗糖尿病视网膜病变的隐形眼镜》Science Advances，2020年4月 (13)
韩国和美国的研究人员合作研发了一种用于连续监测血糖和治疗糖尿病视网膜病变的智能隐形眼镜。这款智能隐形眼镜采用了一种生物相容的聚合物，包括超薄、灵活的电路和一个微控制器芯片，用于实时电化学生物传感、按需控制药物传输、无线电源管理和数据通信。在糖尿病兔模型中，已经可以测量泪液中葡萄糖水平，并通过常规的有创血糖测试验证其准确性，并可以从药物释放库中释放药物以治疗糖尿病视网膜病变。
这一系列试验已经证明了智能隐形眼镜在无创持续性葡萄糖检测和治疗糖尿病视网膜病变中的可行性。
参考文献
1.Pivonello R, Fleseriu M, Newell-Price J, Bertagna X, Findling J, Shimatsu A, et al. Efficacy and safety of osilodrostat in patients with Cushing's disease (LINC 3): a multicentre phase III study with a doubleblind, randomised withdrawal phase. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020.
2.Barbarawi M, Zayed Y, Barbarawi O, Bala A, Alabdouh A, Gakhal I, et al. Effect of Vitamin D Supplementation on the Incidence of Diabetes Mellitus. J Clin Endocrinol Metab. 2020;105(8).
3.Hang D, Zeleznik OA, He X, Guasch-Ferre M, Jiang X, Li J, et al. Metabolomic Signatures of Long-term Coffee Consumption and Risk of Type 2 Diabetes in Women. Diabetes Care. 2020;43(10):2588-96.
4.Miao Z, Lin JS, Mao Y, Chen GD, Zeng FF, Dong HL, et al. Erythrocyte n-6 Polyunsaturated Fatty Acids, Gut Microbiota, and Incident Type 2 Diabetes: A Prospective Cohort Study. Diabetes Care. 2020;43(10):2435-43.
5.Zhu J, Chen C, Lu L, Yang K, Reis J, He K. Intakes of Folate, Vitamin B(6), and Vitamin B(12) in Relation to Diabetes Incidence Among American Young Adults: A 30-Year Follow-up Study. Diabetes Care. 2020;43(10):2426-34.
6.Wahab RJ, Jaddoe VWV, Roest AAW, Toemen L, Gaillard R. Associations of Maternal Glycemia in the First Half of Pregnancy With Alterations in Cardiac Structure and Function in Childhood. Diabetes Care. 2020.
7.Aguilera J, Semmler J, Coronel C, Georgiopoulos G, Simpson J, Nicolaides KH, et al. Paired maternal and fetal cardiac functional measurements in women with gestational diabetes mellitus at 35-36 weeks' gestation. Am J Obstet Gynecol. 2020;223(4):574 e1- e15.
8.Society for Maternal-Fetal M, Werner EF, Has P, Rouse D, Clark MA. Two-day postpartum compared with 4- to 12-week postpartum glucose tolerance testing for women with gestational diabetes. Am J Obstet Gynecol. 2020;223(3):439 e1- e7.
9.Vounzoulaki E, Khunti K, Abner SC, Tan BK, Davies MJ, Gillies CL. Progression to type 2 diabetes in women with a known history of gestational diabetes: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2020;369:m1361.
10.Li M, Hinkle SN, Grantz KL, Kim S, Grewal J, Grobman WA, et al. Glycaemic status during pregnancy and longitudinal measures of fetal growth in a multi-racial US population: a prospective cohort study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8(4):292-300.
11.Feig DS, Donovan LE, Zinman B, Sanchez JJ, Asztalos E, Ryan EA, et al. Metformin in women with type 2 diabetes in pregnancy (MiTy): a multicentre, international, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8(10):834-44.
12.Panagiotopoulou O, Syngelaki A, Georgiopoulos G, Simpson J, Akolekar R, Shehata H, et al. Metformin use in obese mothers is associated with improved cardiovascular profile in the offspring. Am J Obstet Gynecol. 2020;223(2):246.e1-.e10.
13.Keum DH, Kim S-K, Koo J, Lee G-H, Jeon C, Mok JW, et al. Wireless smart contact lens for diabetic diagnosis and therapy. Science Advances. 2020;6(17):eaba3252.
